生醫總研(BioEpoch)/研究中心 20111101
在美國，對婦女健康威脅最大的，莫過於乳癌，每年10月訂為乳癌月，以粉紅絲帶喚醒人們支持乳癌的預防、治療及研究。每年平均約有四萬名婦女因乳癌死亡。對於少於50歲婦女而言，乳癌無可置疑的是第一號殺手。最近幾年來，科學家在預防、治療及研究上，又有何重大突破呢？
早期診斷提昇乳癌治癒率，新的影像方式，如數位乳房攝影、超音波及核磁共振，提供醫生更準確的診斷方式。外科手術也由澈底去除組織轉到乳房保留，專一性高的放射線療法也避免治療過程中傷害其他器官。在分子診斷及標靶治療上，最大突破莫過於1994年發現乳癌基因及1998年乳癌新藥單株抗體賀癌平上市。
1995年底，乳癌基因一型二型 (BRCA-1,-2) 的發現，的確為科學界帶來一股震憾。加州大學柏克來分校遺傳學家，金恩博士 (Mary-Claire King) 於1990年發現遺傳性乳癌基因的大略位置。她從家族性乳癌患者身上的血液，藉著DNA的標定物(Marker)，發現在第17對染色體的長臂上，含有和導致乳癌有關基因的大略位置。1995年底猶它大學及米瑞德生技公司(Myriad Genetics)史考尼克博士 (Mark H. Skolnick)所領導的研究小組，終於不負眾望，找到導致乳癌基因一型 (BRCA-I) ，在染色體上的正確位置及排列。科學家相信此基因屬於腫瘤抑制基因的家族成員，此基因在染色體上的兩個對等基因 (Alleles) 皆出了問題，則將無法抑制DNA受損的細胞複製，而細胞帶有錯誤的基因且無法修補時，將使細胞逐漸失控而導致癌症。
這項發現也開始運用在臨床上。1996年9月，科學家利用基因篩檢，發現約1% 的猶太婦女的 BRCAI 基因中，在 185 delAG的突變，導致此基因的失靈。如此高的比率，的確令醫學界驚訝而且擔憂，而且含有BRCA-1突變基因的婦女，將有90%罹患乳癌，60%罹患卵巢癌的機會。另一方面呢？BRCA -I 基因的突變，約只佔乳癌病例的 5%，其它的95%的乳癌病例，到底和BRCA-1又有何關連呢？更是目前科學界所嘗試了解。
米瑞德擁有BRCA-1，BRCA-2的專利，直到2014年，然而基因檢測每次收費約3,340美元，並非每個人皆能負擔，而且定序技術日新月異，如今定序人類細胞內22,000基因僅需5,000美元，為何乳癌篩選價格如此昂貴？該公司表示未來將對乳癌基因突變的訊息，做為〝商業秘密〞以維持競爭力，已引起社會關心。
1896年，畢特森(George T. Beatson)醫生發現停經前患者，去除卵巢後乳癌組織縮小。1951年，科學家發現雌激素能加速乳癌細胞生長。1966年找到雌激素接受體，顯示75%侵略性乳癌細胞，含雌激素或黃體激素接受體，提供製藥新標的。1976年，科學家發現致癌因子，同年臨床實驗證明局部淋巴去除配合放射治療和乳房去除的效果一樣。1977年，FDA核准Tamoxifen上市，此藥和接受體結合以阻止雌激素的作用，適用於停經後婦女。1981年，麻省理工學院施嘉和博士找到老鼠神經腫瘤基因Neu，發現和表皮細胞生長因子接受體(EGFR)類似，進而找到人類表皮生長因子接受體，稱HER-2；更發現HER-2在乳癌細胞內擁有數拷貝，且病人癒後差，給予正常細胞HER-2，能導致細胞變性並發現20%乳癌患者表現過量HER-2蛋白。1998年，Genentech公司製造單株抗體對抗HER-2接受體，阻止活化此致癌因子，延長患者生命期，並接二連三開發以單株抗體為基礎的抗癌藥物，Pertuzumab能結合不同部位的HER-2接受體，且能阻止此接受體和其他同族接受體的互動。研究人員也設計毒性藥物接在單株抗體上，進而專一地破壞癌細胞。過去20年，科學家對細胞內訊息傳遞過程的了解，也揭開抗癌新里程碑。生長因子接受體活性，決定其內在酪胺酸激酶的活性，利用小分子抑制酪胺酸激酶活化，提供另一製藥方向，例如Lapatinib。2007年，FDA通過Lapatinib和Cepecitabine組合治療乳癌轉移，如何在表達HER-2的細胞中及其他80% HER-2未突變的腫瘤細胞中找到新目標，乃目前研究第一要件。
另一方面，癌細胞會分泌多種生長因子，以吸引內皮細胞製造血管。2008年，FDA核准Genentech的單株抗體賀癌平上市，能抑制腫瘤細胞血管合成。2011年6月，FDA顧問委員會支持FDA撤回Avastin，因為臨床試驗證明此藥並無明顯延長患者生命，也震驚社會。
總而言之，1971年美國總統尼克森簽署全國癌症法案，啟動抗癌聖戰。40年來新的治療方式及藥物雖不斷問世，然而對抗癌症並沒有一特效藥，華生(James Watson)博士強調，對抗癌症應從〝癌症基因領域〞轉向〝多了解癌細胞內的化學反應〞，乳癌已躍居女性癌症死亡第二大殺手，粉紅絲帶喚醒人們抗癌仍有漫長艱辛的道路，如同哲學大師波普所云「樂觀是我們的道德責任」。
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【2011/11/01 BioEpoch 生醫總研】@ www.bioepoch.com
關鍵字: 乳癌, 生技醫療, 生物科技, 腫瘤基因 |
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